Tumores de mama, leucemia e linfoma, por exemplo, aumentam o nível de cálcio por estímulo de atividade osteoblástica, por meio da invasão celular da medula óssea.

Os pacientes sintomáticos podem ser tratados com paratireoidectomia se a hipercalcemia estiver 1mg/dL acima do limite superior da normalidade ou se tiverem menos de 60 anos e densidade mineral óssea muito aumentada.

Em pacientes com início agudo de hipercalcemia sintomática, no entanto, a maior probabilidade é de que a causa seja tumor maligno.

Geralmente, a hipercalcemia relacionada com hiperparatireoidismo primário não demonstra diagnóstico diferencial ao câncer.