Em casos de infecção precoce, deve-se iniciar empiricamente oxacilina + amicacina.

Em casos de infecção tardia, deve-se iniciar empiricamente ampicilina ou penicilina cristalina + amicacina ou gentamicina.

Quando a infecção é improvável ou não diagnosticada, o tratamento prejudica os pacientes, induzindo a resistência bacteriana.

Sempre que possível, deve-se evitar o uso de cefalosporinas, carbapenêmicos e glicopeptídeos. O uso amplo de cefalosporinas de terceira geração tem sido associado à emergência preocupante de enterobactérias produtoras de betalactamases de espectro estendido (ESBL), capazes de hidrolisar a cefotaxima, a ceftriaxona, a ceftazidima e o aztreonan.

Os glicopeptídeos são os antimicrobianos com maior espectro de ação conhecido na atualidade. São ativos contra a maioria das bactérias gram-positivas e gram-negativas, incluindo as espécies ESBL e AmpC positivas e os anaeróbios. Entretanto, são fortes indutores de resistência.