A droga de escolha nesses casos é a lamivudina, devido ao baixo risco de resistência e poucos efeitos colaterais.

As terapias antivirais profilática (antes da reativação) e preemptiva (após a reativação) deverão ser mantidas por 6 a 12 meses após o término do tratamento imunossupressor. Caso a terapia seja por tempo indefinido (transplante renal e hepático, por exemplo), o análogo também deverá ser mantido indefinidamente.

O tratamento profilático para Hepatite B deve sempre ser iniciado antes do tratamento quimioterápico.

Os anti-TNF e a azatioprina são consideradas drogas de alto risco para reativação da hepatite B.

Caso o paciente já tenha usado lamivudina em um esquema terapêutico prévio, a droga de escolha é o entecavir.