Com a exposição à nicotina ou à agonista de receptores nicotínicos ocorre uma suprarregulação paradoxal desses receptores, devido à dessensibilização transitória do sistema causada pelo período refratário dos canais associados a esses receptores.

O tetrahidrocanabinol (THC), um dos princípios ativos da maconha, é um antagonista seletivo dos receptores CB1 do sistema endocanabinoide. Este sistema é responsável pela formação de novas memórias por meio da estimulação sináptica prolongada e sinalização retrógrada, o que explica os efeitos cognitivos da droga.

O álcool tem ação farmacológica similar à dos benzodiazepínicos, potencializando a atividade GABAérgica como um modulador alostérico positivo; o tratamento para abstinência alcoólica se baseia no uso de benzodiazepínicos.

A cocaína é uma substância psicoativa que inibe a recaptação da dopamina bem como estimula sua secreção dos terminais pré-sináticos, o que provavelmente produz os seus efeitos hedônicos.

O abuso de benzodiazepínicos pode levar a uma infrarregulação de canais de cloreto GABAérgicos, contribuindo para fenômenos de tolerância e abstinência similares ao da dependência por álcool etílico.