O desenvolvimento das respostas inflamatória e imunológica nos tecidos periapicais se inicia após a polpa se tornar infectada.

Os mecanismos de defesa do hospedeiro que impedem o avanço da infecção endodôntica estão representados por uma resposta inflamatória inespecífica ou por uma resposta imunológica adaptativa.

As interleucinas 1 beta e 6, o fator de necrose tumoral alfa e as prostaglandinas destacam-se dentre os fatores locais que ativam a reabsorção óssea concomitante à formação das lesões periapicais inflamatórias de origem endodôntica.

Os micro-organismos desempenham importante papel nesse processo, exercendo um efeito destrutivo de forma direta por ativar elementos de defesa do hospedeiro, fator de relevante importância na indução do dano tecidual associado às lesões perirradiculares.