Após a aprovação de um novo antidiabético oral pela autoridade regulatória, um estudo de utilização de medicamentos (EUM) de coorte retrospectivo foi desenhado para avaliar os padrões de prescrição e a segurança do fármaco no "mundo real". Utilizando um grande banco de dados administrativo de um plano de saúde, os pesquisadores identificaram todos os pacientes que iniciaram o uso do novo medicamento (coorte exposta) e os compararam com pacientes que iniciaram o uso de um antidiabético de segunda linha já estabelecido no mercado (coorte controle). O objetivo era avaliar a ocorrência de hipoglicemia grave (desfecho primário) em ambos os grupos durante o primeiro ano de tratamento. O desenho e a condução de um EUM robusto exigem a consideração de diversos vieses e fatores de confusão. No contexto de um estudo de coorte retrospectivo utilizando dados secundários para avaliar a segurança de um novo medicamento, a principal preocupação metodológica que os pesquisadores devem endereçar para garantir a validade interna dos resultados é: