Os sítios comuns desse tumor no membro anterior são o úmero proximal e distal do rádio (longe do cotovelo), e, no membro posterior, o fêmur distal e a tíbia proximal (na direção do joelho).

Esses tumores podem se originar em qualquer lugar do esqueleto, mas ocorrem classicamente na epífise dos ossos tubulares longos em cães de raça pequena.

O osteossarcoma é também o tumor ósseo primário mais comum em gatos, e a sua prevalência é maior do que nos cães.

A metástase pulmonar desse tumor em felinos é mais comum do que em caninos.