Se o Teste Rápido (TR) para sífilis for positivo, deve-se tratar com primeira dose de penicilina e agendar retorno em 7 dias para teste não treponêmico. Não precisa aguardar VDRL para iniciar tratamento

Na ocorrência de Sífilis tardia (latente e terciária) em gestantes, o tratamento deve ser penicilina benzatina, 2.400.000 UI, intramuscular, repetida após 1 semana, sendo a dose total de 4.800.000 UI

A penicilina e a eritromicina são as únicas drogas treponemicidas que atravessam a barreira placentária e, portanto, tratam também o feto.

Com a instituição do tratamento correto para a sífilis, o teste não treponêmico (VDRL) tende a se negativar dentro de 40 dias.

A reação de Jarisch-Herxheimer é a exacerbação das lesões cutâneas e a presença de febre com outros sintomas gerais que geralmente têm início após tratamento da sífilis com penicilina. Portanto, justifica a interrupção do tratamento e deve ser investigado um possível processo alérgico à droga.