A reposição de glicocorticoides deve ser realizada somente após ser excluída a hipótese de insuficiência adrenal com a coleta do cortisol basal.

É comum a presença de hiponatremia associada ao quadro, sendo que em casos de hiponatremia com sódio sérico maior que 120 mEq/l, a reposição do hormônio tireoidiano é o tratamento apropriado.

A reposição do hormônio tireoidiano, na indisponibilidade da forma venosa, pode ser feita com dose de ataque de T4 com 500 mcg via sonda nasosentérica, seguida de manutenção de 100 a 200 mcg/dia.

Deve ser o controle térmico do paciente e a manutenção de temperatura adequada; porém, o uso de cobertores térmicos pode desencadear queda da pressão arterial devido à vasodilatação periférica.