O quadro clínico, o diagnóstico e o tratamento da sífilis na gestação não diferem do período não gestacional.

A realização do teste para sífilis (VDRL, RPR) no início do 3° trimestre (28^a - 30^a semanas) permite o tratamento materno até 30 dias antes do parto, intervalo mínimo necessário para que o recém-nascido seja considerado tratado intraútero.

As gestantes com história comprovada de alergia à penicilina devem ser tratadas com eritromicina na forma de estearato. O uso dessa droga se associa a bons resultados e o feto deve ser considerado tratado.

Parceiros sexuais devem ser tratados concomitantemente, caso contrário o recém-nato será considerado caso de sífilis congênita.

No indivíduo infectado pelo T. pallidum, os anticorpos específicos podem permanecer detectáveis indefinidamente pelos métodos treponêmicos, podendo significar uma infecção tratada anteriormente, diferentemente dos métodos não treponêmicos, que tendem à negativação após o tratamento e por isso são utilizados no seguimento.