O aspecto clínico costuma ser suficiente para o diagnóstico da maioria dos casos de herpes labial.

As avaliações séricas de imunoglobulinas IgM e IgG são recomendadas como padrão ouro para os casos mais comuns de lesões labiais recorrentes.

A avaliação do hemograma, com ênfase nas contagens leucocitárias, pode ser reveladora de quadros de imunossupressão não previamente diagnosticados.

Em casos de aspecto e história clínica menos reveladora, a citologia esfoliativa pode ser um recurso de uso na clínica estomatológica.

História de prurido, incômodo ou dor precedem a ocorrência de vesículas, e estas, por sua vez, a ocorrência de úlceras.