Os sinais e sintomas incluem febre, que pode ser periódica, calafrios, sudorese, anemia hemolítica e esplenomegalia.

O seu diagnóstico é feito pela identificação do Plasmodium em lâmina de sangue periférico e em testes diagnósticos rápidos.

A malária grave requer tratamento urgente, preferencialmente com artesunato intravenoso, que é o único fármaco disponível nos EUA para tratamento parenteral da malária grave (ou para pacientes que não podem tomar fármacos VO).

Ela é particularmente perigosa em crianças com menos de 5 anos de idade (a mortalidade é maior naquelas com menos de 2 anos), gestantes e visitantes não expostos previamente a áreas endêmicas.

Ao contrário de outras formas de malária, P. vivax causa obstrução microvascular porque os eritrócitos infectados aderem as células vasculares endoteliais.