Quando há destruição do osso subjacente, esta é sempre dolorosa e com aumento de volume.

Tem uma apresentação clínica variada, incluindo lesões endofíticas, exofíticas, leucoplásicas, eritroplásicas e leucoeritroplásicas.

Essa lesão é denominada carcinoma in situ quando todas as camadas do epitélio e do conjuntivo adjacente já foram atingidas pela lesão.

A estomatite nicotínica, o ceratoacantoma e a queilose actínica são lesões que devem ser diagnosticadas precocemente, pois apresentam grande capacidade de transformação maligna para carcinoma de células escamosas.

A disseminação metastática do carcinoma de células escamosas oral ocorre principalmente através das veias e artérias para os linfonodos cervicais contralaterais.