Algumas anemias hemolíticas podem levar ao aparecimento de anticorpos contra antígenos próprios de grupos sanguíneos. O teste direto de Coombs detecta auto-anticorpos pela adição de anti-imunoglobulina humana. No teste indireto, os eritrócitos são incubados com o soro a ser testado e, após lavagem, anti-imunoglobulina humana é adicionada.

Os testes de aglutinação têm grande importância na tipagem sanguínea ABO. Assim, o sangue de uma pessoa que tem aglutinogênio A e aglutinina anti-B não sofrerá aglutinação caso seja usado para teste o soro anti-A.

A Pesquisa de Anticorpos Irregulares (PAI) detecta anticorpos antieritrocitários no plasma ou soro. Esses anticorpos podem causar reações transfusionais hemolíticas.

A fenotipagem do sistema ABO é realizada pela prova globular e pela prova sérica. Na prova globularv é utilizada uma suspensão eritrocitária do paciente com soros anti-A e anti-B. Na prova sérica é utilizado o soro ou plasma do paciente com eritrócitos A e B.