No desenvolvimento da AR existe uma perda da tolerância imunológica, em indivíduo geneticamente predisposto, levando a uma ativação disfuncional das respostas imunes inata e adaptativa

Existem mais de 30 loci genéticos ao risco de desenvolvimento da AR, sendo o mais fortemente associado a presença de variantes do HLA-DRB1, também conhecido como Epítopo Compartilhado

O tabagismo se associa ao processo de citrulinização de peptídeos e de formação de autoanticorpos contra proteínas citrulinadas

A presença de autoanticorpos contra proteínas citrulinadas é um marco da AR, sendo patognomônicos e estando presentes em todos os casos da doença

A predisposição genética na AR possui aspecto poligênico, havendo associação familiar, porém com concordância em torno de apenas 15 a 30% entre gêmeos monozigóticos