Quando a mãe Rh-D negativo gesta um feto Rh-D positivo, e ocorrem graus variados de hemorragias fetomaternas durante a gestação é acionado o gatilho imunológico e assim a doença se inicia

O risco de desencadear a patologia é quando o volume das trocas fetomaternas é muito grande, como no caso do parto ou abortamento, quando os linfócitos B maternos reconhecem os antígenos Rh-D do feto desencadeando a resposta imune materna. A transferência materno-fetal de IgM através da placenta, responsável pela imunidade passiva para o feto que permite a ação fisiológica de toda essa patologia

O processo de hemólise fetal pode levar à hepatomegalia e esplenomegalia. À medida que o fígado é afetado ocorre perda gradativa de sua função, levando a hipertensão portal responsável pela ocorrência da ascite e a lesão hepatocelular, levando a hipoproteinemia e edema

O rastreamento se dá através do teste de Coombs Indireto. Quando for observado teste positivo realiza-se o acompanhamento da evolução da anemia fetal através da análise da doplervelocimetria do pico de velocidade sistólica da artéria cerebral média (PVS-ACM) e através de acompanhamento adequado é possível identificar o momento ideal para início da terapêutica