O óxido nitroso deve estar sempre associado a uma concentração mínima de 10% de oxigênio durante o seu uso em anestesia, a fim de se evitar a ocorrência de hipóxia por difusão, que consiste na efusão rápida de N₂O do sangue para os pulmões, provocando diminuição transitória, mas marcante, na pressão alveolar de oxigênio, fato que resultará em redução sequencial da pressão arterial de oxigênio.