Mutações germinativas nos códons 768 (éxon 13), 804 (éxon 14) e 891 (éxon 15) estão associadas especialmente ao carcinoma medular de tireoide familiar.

O câncer medular de tireoide, na síndrome NEM 2B, apresenta comportamento agressivo e se associa a um fenótipo específico, caracterizado pela presença de ganglioneuromatose difusa da língua, dos lábios, dos olhos e do trato gastrintestinal, muitas vezes reconhecido durante a infância (neuromas da mucosa).

As NEM-2A, NEM-2B e carcinoma medular de tireoide estão associadas a mutações ativadoras da linhagem germinativa do proto-oncogene RET, em mais de 90% dos casos. Mutações somáticas desse proto-oncogene também foram verificadas em casos esporádicos de carcinoma medular de tireoide.

Mutações do códon 634 (éxon 13) estão presentes em 80% dos casos de NEM-2A e se associam à maior frequência de feocromocitoma e carcinoma medular de tireoide.

Em geral, a mutação do gene RET na NEM-2B refere-se à conversão da metionina em treonina do códon 918.