Se os testes laboratoriais demonstram um padrão de hemoglobina com Hb S <50 por cento, Hb A2 >3,5 por cento e Hb A presente o quadro pode ser confundido com HbStal. No entanto, os níveis de Hb A2 são falsamente elevados na presença de Hb S e sempre que a proporção de Hb S é inferior a 50%, o indivíduo tem um traço falciforme, independentemente do nível de Hb A2.

Na hemoglobinopatia SC, a anemia e a reticulocitose são tipicamente graves, com a maioria dos pacientes apresentando um grau mais intenso de anemia do que o normalmente observado na anemia falciforme.

Na hemoglobinopatia SC, os achados clínicos incluem severo comprometimento do peso, do crescimento e desenvolvimento físico; a esplenomegalia é variável. Os pacientes têm as mesmas complicações com risco de vida que a Hb SS, com exceção da retinopatia, que ocorre com menor frequência do que em indivíduos com Hb SS.

Indivíduos com heterozigosidade, composta para Hb S e persistência hereditária de hemoglobina fetal, têm altas concentrações de Hb S e 2 a 3 por cento de Hb F uniformemente distribuídas entre os glóbulos vermelhos, são anêmicos e apresentam complicações vaso-oclusivas semelhantes ao indivíduo com HbSS.

Indivíduos com talassemia por Hb S-beta0 têm doença branda. Essa variante, mais comum nas regiões mediterrâneas, não apresenta nenhuma Hb A na eletroforese. Distingue-se da doença por Hb SS pela presença de eritrócitos hipercrômicos e macrocíticos e níveis diminuídos de Hb A2.