O volume da substância cinzenta no hipocampo de pacientes com depressão apresenta relação direta entre o número de dias de depressão não tratada e volume do hipocampo.

O córtex pré-frontal regula os impulsos, compulsões e motivação e é relevante para vínculo e interação social. O córtex orbitofrontal está envolvido em funções executivas (resolução de problemas, abstração, planejamento e julgamento).

O estresse ambiental influencia o desenvolvimento inicial da depressão em indivíduos suscetíveis, mas uma vez estabelecido o padrão de vulnerabilidade, novos episódios podem surgir ao longo do tempo, cada vez mais facilmente, sem que seja necessária a presença do estressor ambiental.

O cingulado anterior é um ponto-chave de retransmissão para o processamento de estimulação afetiva positiva e negativa. A amígdala é uma área crítica para a valorização ou antecipação de recompensa e regulação de emoções.

O hipocampo está envolvido na resposta ao estresse e o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) é importante para a recuperação e o armazenamento de novas memórias.