Os níveis de vitamina B12 deverão ser avaliados anualmente desde o início da metformina em função do risco de deficiência.

No caso de opção pelo uso de uma sulfonilureia, as de segunda geração, como a Acetoexamida e a Glimepirida, têm preferência pelo seu menor potencial para causar hipoglicemia.

Em pacientes DM2 sem tratamento, e com HbA1c entre 6,5% e 7,5%, a terapia inicial não deve ser dupla pelo maior número de efeitos colaterais sem melhora comprovada da eficácia.

A dose da metformina deverá ser reduzida em 50% quando a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) estiver entre 30-45 mL/min/1,73 m²; o tratamento deverá ser interrompido se a TFGe estiver abaixo de 30 mL/min/1,73 m² devido ao risco de acidose lática.