O diagnóstico do retinoblastoma é essencialmente clínico.

Um exame sob anestesia é necessário em todos os pacientes suspeitos de ter retinoblastoma para permitir uma avaliação completa da extensão da doença.

Suas características oftalmoscópicas variam conforme o estágio da doença, o número e as localizações das lesões.

Nos estágios iniciais, é observada a presença de uma massa rósea ou esbranquiçada, contendo cálcio, com vasos retinianos “nutridores” e/ ou vascularização intrínseca.

Padrão exofítico: a lesão cresce da retina em direção à cavidade vítrea.