A biópsia de medula óssea e/ou linfonodo com infiltrado por células anormais CD19+, CD20+, CD22+ e IgM+ são suficientes para o diagnóstico.

Beta 2 microglobulina não faz parte do escore prognóstico.

São indicadores para o início do tratamento: neuropatia periférica, organomegalia, citopenias, crioglobulinemia e hiperviscosidade.

A presença das mutações MYD88L265P e CXCR4WHIM ocorre em 50% dos pacientes com o diagnóstico.

O tratamento de escolha é associação de rituximab com plasmaférese.