Os antidepressivos nunca devem ser empregados no tratamento de depressão bipolar.

A lamotrigina pode ser utilizada em monoterapia em episódios de mania com características mistas.

O topiramato tem eficácia comprovada como estabilizador de humor, assim como lítio e ácido valproico.

Nos quadros de depressão com características mistas, deve-se, inicialmente, utilizar como base do tratamento antidepressivos, isto é, medicações ativadoras para a resolução do quadro depressivo.

De acordo com a definição de características mistas do DSM-5-TR e a diretriz do CANMAT 2021, nenhuma medicação foi considerada primeira linha para mania com características mistas, sendo segunda linha opções como o aripiprazol e o ácido valproico.