O uso de triiodotironina na dose de 25-50 mcg é tratamento de potencialização para os casos de depressão com resposta parcial.

Os inibidores da monoamino oxidase (IMAO) podem ser associados a tricíclicos em depressões altamente refratárias, devendo ser monitorados de forma rigorosa nesses casos.

Pelo Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 o lítio, triiodotironina e bupropiona são fármacos de primeira linha para potencialização antidepressiva.

Eventos adversos graves foram relatados com a associação com opioides, como a meperidina, que incluem agitação, hipertermia, delirium e morte, decorrentes de uma possível síndrome serotoninérgica grave.

A s-adenosil-metionina (SAME) regula as reações de metilação, que podem afetar a modulação de enzimas catabólicas, transportadores de monoaminas e receptores, sendo, portanto, um meio de regulação das monoaminas, justificando uma potencial eficácia antidepressiva.