A infecção humana resulta da exposição direta ou indireta à urina de animais infectados. A penetração do microrganismo se dá por meio da pele lesada ou das mucosas da boca, narinas e olhos.

A Leptospirose ocorre em áreas urbanas e rurais, principalmente em regiões tropicais e subtropicais. No Brasil, ocorre apenas durante os meses de baixos índices pluviométricos (chuvas), especialmente em regiões com condições adequadas de saneamento.

O período de incubação da doença é normalmente de 30 a 60 dias, podendo em alguns casos durar mais de 4 meses.