O descolamento da camada mais superficial da epiderme após fricção (sinal de Nikolsky) é o achado patognomônico de pênfigo vulgar.

O pênfigo vulgar habitualmente é uma manifestação paraneoplásica.

A acantólise (perda de coesão entre as células da epiderme), que leva à formação de bolhas superficiais, é uma das características do penfigoide bolhoso.

Habitualmente, observa-se o acometimento mucocutâneo no pênfigo vulgar, enquanto, no pênfigo foliáceo, as mucosas são menos acometidas.

A biópsia das lesões bolhosas, quando da suspeita de pênfigo, não está indicada na fase aguda, em virtude do alto risco de infecção secundária. Sendo assim, deve ser iniciado o tratamento empírico.