De 3500 a.C. a 2340 a.C. a região mesopotâmica teve domínio sumério. Eles fundaram as primeiras cidades. Também foram os inventores da escrita cuneiforme, que mais tarde seria adotada pela maioria dos povos mesopotâmicos.

De 2000 a.C. a 1550 a.C. sob o comando do rei Hammurabi, os babilônios invadiram e dominaram toda a região mesopotâmica. Constituíram um estado unificado e fundaram o primeiro Império Babilônico. Criaram um dos primeiros códigos de leis escritas da história.

De 1550 a.C. a 1300 a.C. os assírios dominaram a Mesopotâmia. Assimilaram a cultura suméria e adotaram sua escrita e religião. Fundaram cidades como Agade e Sippar.

De 612 a.C. a 539 a.C., logo após dominarem a Mesopotâmia, os caldeus conquistaram outras regiões como a Síria e a Palestina, estendendo seus domínios até a fronteira com o Egito. O domínio caldeu teve fim com a invasão persa.