O agente anticonvulsivante fenobarbital é um fármaco potencialmente útil para pacientes que não respondem satisfatoriamente aos ISRS, IRSN ou benzodiazepínicos, no tratamento da ansiedade generalizada.

O divalproato de sódio e a pregabalina, assim como os benzodiazepínicos e a gabapentina, são indicadas como opções no controle agudo dos ataques de pânico relacionados ao transtorno obsessivo-compulsivo.

Os agentes anticonvulsivantes pregabalina e gabapentina exercem ação ansiolítica, teoricamente através de mecanismo relacionado à ligação a subunidade alfa2/delta (α2δ) de canais de cálcio sensíveis à voltagem, bloqueando a liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato.

O divalproato de sódio é contraindicado para uso na gravidez, contrariamente ao topiramato que possui uso seguro na gestação.

Os fármacos ligantes alfa-2/delta (α2δ) não são recomendados para uso combinado a inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRN) em pacientes que não estão em remissão e que apresentam resposta parcial.