A gravidade do acometimento fetal é progressiva nas gestações subsequentes de fetos Rh negativos.

Ocorre por passagem para a circulação fetal de anticorpos anti-D presentes no plasma de mães sensibilizadas, desencadeando hemólise decorrente da destruição de eritrócitos dos fetos e posteriormente dos recém-nascidos Rh negativos.

Para realizar o diagnóstico durante o pré-natal, deve-se detectar a presença de anticorpos séricos anti-D maternos, detectáveis no teste direto da antiglobulina, o teste de Coombs direto (CD).

Após o advento da imunoglobulina anti-D administrados à gestante e à mãe, a incidência de eritroblastose fetal diminuiu drasticamente, e a causa atual mais frequente de doença hemolítica é a incompatibilidade ABO.