O metabolismo de primeira passagem é afetado pelo envelhecimento. Assim, para uma dada dose oral, os idosos podem ter concentrações circulantes mais elevadas do fármaco.

Os medicamentos que mais frequentemente causam reação adversa nos idosos são os anti-inflamatórios não esteroidais, betabloqueadores e inibidores da enzima conversora de angiotensinogênio.

Devido à senescência renal, há diminuição dos glomérulos e do clearence de creatinina. Com isso, a capacidade de eliminar os fármacos fica prejudicada, levando ao efeito prolongado dos fármacos de excreção renal.

A concentração plasmática de albumina tende a ser maior no idoso, o que faz com que a ligação das drogas a tais proteínas também esteja aumentada, resultando em menor fração livre da droga no plasma e maior volume de distribuição.