O uso de ARV não deve ser combinado com o consumo de álcool visto que o efeito do medicamento será inativado.

O uso de substâncias psicoativas não tem ligação com comportamentos de risco que aumentem a chance de transmissão do HIV.

O uso concomitante do álcool e ARV resulta em potencialização da hepatotoxidade.

Os níveis séricos do ecstasy e de outras anfetaminas modificadas podem ser reduzidos quando associados aos inibidores das proteases, levando ao uso de doses cada vez maiores do ecstasy.

O uso da cocaína tem sido associado à evolução mais rápida da doença, deterioração da circulação portal e nefrotoxicidade.