A seleção de uma fase móvel adequada para análise de um determinado composto pode envolver a mistura de mais de um solvente. Os solventes podem ser utilizados em uma operação isocrática com frações definidas de cada solvente ao longo de toda a análise. Essa fração é determinada de modo a otimizar a separação dos vários compostos analisados. Outra possibilidade é a utilização do método dos gradientes, que trabalha com uma fração variável dos solventes ao longo da análise.