A inflamação ou fibrose das bainhas tendinosas que passam através do túnel do carpo causa compressão e edema do nervo mediano. A bainha de mielina começa a afinar e degenerar. Essa neuropatia compressiva causa alterações sensoriais e motoras na distribuição mediana das mãos, prejudicando a transmissão sensorial para o polegar, médio e face interna anular. Essa síndrome tem como causas, além de predisposição congênita: