O diagnóstico diferencial com empiema pode ser feito através de centrifugação do líquido pleural coletado, situação em que o empiema continuará homogêneo, e o quilotórax apresentará sobrenadante leitoso.

O derrame quiloso neonatal pode estar associado ao tocotraumatismo, poliidrâmnio e síndrome de Down.

O tratamento inicial do quilotórax traumático é a correção cirúrgica, uma vez que a possibilidade de oclusão da fístula com tratamento conservador é baixa, em torno de 20%.