A esplenomegalia encontra-se presente ao longo de toda a vida do paciente.

A anemia falciforme é caracterizada pela presença de hemoglobina SS nas hemácias.

As principais causas de morbi-mortalidade associada à doença são resultados de anemia hemolítica, vasoclusão microvascular difusa e infecções graves e repetidas.

A antibioticoprofilaxia com penicilina está indicada até a idade de pelo menos cinco anos como forma de reduzir a letalidade provocada pelas infecções.