O efeito placebo costuma ser maior em crianças e adolescentes do que em adultos, e os antidepressivos não costumam ser mais eficazes do que placebo em casos depressão leve, sendo mais eficazes em casos graves.

Há evidências de aumento paradoxal de suicidalidade na população pediátrica relacionado ao uso de ISRS, embora os dados ainda sejam controversos. Estudos epidemiológicos e ecológicos sugerem uma redução da taxa de suicídio em jovens associada ao aumento do uso de antidepressivos, embora uma revisão do FDA de mais de 4.400 crianças e adolescentes tenha mostrado um aumento de 2% do risco de suicidalidade (pensamentos e tentativas de suicídio).

O risco de suicídio tem aumentado na população jovem nos últimos anos, especialmente em meninas.

Sobre o nível de evidência das medicações usadas na Depressão Maior em crianças e adolescentes, apenas fluoxetina e escitalopram têm evidência tipo/grau I, ou seja, evidência forte de pelo menos uma revisão sistemática de múltiplos ensaios clínicos randomizados bem desenhados.

Os inibidores da monoamino oxidase (IMAO) têm efetividade relativamente bem documentada em Depressão Maior Recorrente refratária em crianças pré-escolares e escolares.