É o herdeiro político e sucessor do presidente Hugo Chaves, tendo sido nomeado pelo líder venezuelano para o cargo de vice-presidente, no início do seu último mandato.

Liderou a oposição ao Bolivarianismo chavista na última década, criticando, principalmente, a expropriação de empresas multinacionais na Venezuela.

Significou a principal alternativa ao projeto político do presidente Hugo Chávez, ao discordar deste em relação à política externa e à questão da extração e do refino do petróleo venezuelano.