Em pacientes com VGM maior que 110 fL, ou nos casos < 110 fL mas que apresentem polineuropatia e disfunção cognitiva inexplicável está indicado a determinação dos níveis séricos de Ácido fólico e Vitamina B12.

Deve ser investigado o uso de medicações como Fenitoína, Metotrexate e Zidovudina.

A Hipersegmentação dos neutrófilos possui uma menor sensibilidade do que a dosagem plasmática de Vitamina B12 e Ácido fólico.

O indivíduo portador de alfa-talassemia pode mascarar a presença de macrocitose.

Uso crônico de bebida alcoólica é uma importante causa de macrocitose.