Nos portadores de esquizofrenia, a probabilidade de refratariedade dos sintomas positivos diminui com o passar do tempo.

Os estados refratários ao tratamento evidenciam a resposta insatisfatória de sintomas negativos a medicamentos antipsicóticos.

Os antipsicóticos de primeira geração são superiores aos antipsicóticos de segunda geração no tratamento de sintomas negativos.

Os antipsicóticos de segunda geração parecem ter eficácia no tratamento de sintomas positivos comparável à de antipsicóticos de primeira geração.

É recomendado que pacientes com episódios múltiplos recebam tratamento de manutenção por dois anos.