São, frequentemente, empregados para rastreamento primário ou detectar resposta à terapia.

Utilizam Treponema pallidum ou antígeno específico do Treponema pallidum para detecção de anticorpos.

São utilizados para diagnóstico da sífilis latente tardia ou terciária em pacientes não tratados, quando os outros tipos de testes se tornaram não reativos.

Permanecem reativos durante muitos anos após o tratamento bem sucedido da sífilis, não sendo confiável para avaliar a possibilidade de reinfecção, nem medir a resposta do paciente a terapia.