O uso crônico de benzodiazepínicos pode desencadear tolerância farmacológica e dependência. Nesses casos, ao fim do tratamento, a interrupção do uso deve ser feita de forma súbita.

O etanol atua em sítios específicos do sistema gabaérgico, no receptor GABA-B, aumentando a permeabilidade ao íon cloreto. Não provoca tolerância cruzada com outros fármacos que atuam no mesmo sítio de ação.

A forma fumada da maconha é conhecida popularmente como "ice" ou "cristal".

A diminuição da resposta farmacológica em consequência do uso contínuo de uma substância é conhecida como tolerância. Frequentemente leva o usuário a consumir maiores concentrações, podendo desencadear quadros de dependência.

Os antidepressivos podem ser utilizados para auxiliar no tratamento de dependentes que apresentem síndrome de abstinência. São exemplos o acamprosato, a bupropiona e a acetilcisteína.