As células endoteliais têm um papel primordial na regulação do tônus vascular pela liberação de substâncias vasodilatadoras e vasoconstritoras.

A hiperglicemia crônica não altera diretamente a função do endotélio. No estágio inicial da diabetes mellitus, o endotélio se mantém sem quaisquer alterações de pressão arterial.

Apesar da resistência à insulina frequentemente estar presente em diversas doenças, não coexiste com obesidade e/ou dislipidemia.

Na tentativa de sobrepujar a inibição da via de sinalização insulínica, o pâncreas responde produzindo menos insulina, e a hipoinsulinemia resultante pode continuar a estimular a via de sinalização mitogênica da insulina, exercendo seus efeitos indesejados.