A benzilpenicilina benzatina dever ser administrada exclusivamente por via intramuscular.

Recomenda-se tratamento imediato, com benzilpenicilina benzatina, após apenas um teste reagente para sífilis (teste treponêmico ou teste não treponêmico) nas situações de gestação ou vítimas de violência sexual (independentemente da presença de sinais e sintomas de sífilis).

O tratamento alternativo para sífilis se dá com Doxiciclina 100mg, 12/12h, via oral, por 15 dias, exceto para gestantes.

A ausência de redução da titulação em duas titulações no intervalo de três meses após o tratamento adequado é critério de retratamento.