O estrógeno isolado ou associado à progesterona é eficaz na redução da incidência de fratura vertebral, mas não é eficaz na redução da incidência de fratura não vertebral.

A administração de estrógeno por via oral acarreta maior impacto na redução dos níveis do LDL colesterol, mas os triglicérides podem ser elevados com a medicação.

Mesmo quando o estrógeno em baixas doses é administrado somente na vagina, é necessária a associação de progesterona para proteção endometrial nas mulheres com útero.

A reposição estroprogestativa aumenta o risco de câncer de cólon.

O risco de tromboembolismo venoso mostrou-se maior, quando usado o estradiol por via transdérmica em comparação com o estradiol por via oral.