A forma secundária da doença por lesões mínimas é caracterizada por um quadro nefrótico que antecede obrigatoriamente a detecção de doenças extraglomerulares, sendo rara a associação com fármacos ou neoplasias.

A forma primária da doença por lesões mínimas é idiopática, podendo envolver a produção de um fator circulante de permeabilidade glomerular e, em alguns pacientes, autoanticorpos dirigidos contra componentes do diafragma de fenda.

A doença por lesões mínimas apresenta forte relação com variantes genéticas monogênicas, sendo frequentes a ocorrência familiar e a transmissão mendeliana.

Em pacientes com doença por lesões mínimas associada a tumores sólidos, a regressão tumoral é universalmente acompanhada de remissão do quadro nefrótico, indicando nexo causal obrigatório entre ambas as condições.

Os tumores sólidos constituem a causa mais comum de glomerulopatia secundária do tipo doença por lesões mínimas, especialmente carcinomas renais, pulmonares e pancreáticos.