A farmacocinética estuda os processos ADME (absorção, distribuição, metabolismo, eliminação) que determinam concentração do fármaco nos locais de ação. Considerando metabolismo e eliminação, avalie as afirmativas:

(__) O metabolismo hepático através das enzimas do citocromo P450 (CYP) transforma fármacos lipossolúveis em metabólitos mais hidrossolúveis facilitando excreção renal, sendo dividido em reações de fase I (oxidação, redução, hidrólise introduzindo grupos funcionais) e fase II (conjugação com ácido glicurônico, sulfato, glutationa aumentando polaridade).
(__) A insuficiência renal compromete eliminação de fármacos hidrossolúveis excretados principalmente pelos rins, exigindo ajuste de dose de medicamentos como digoxina, aminoglicosídeos, lítio, antimicrobianos hidrofílicos, baseado no clearance de creatinina estimado, prevenindo acúmulo tóxico e eventos adversos.
(__) A insuficiência hepática prejudica metabolização de fármacos lipofílicos, prolongando meia-vida e aumentando risco de toxicidade, sendo necessário reduzir dose de medicamentos extensamente metabolizados no fígado como benzodiazepínicos de longa ação, varfarina, fenitoína, além de evitar hepatotóxicos.
(__) Todos os medicamentos têm metabolismo e eliminação idênticos independentemente de características físico-químicas, idade, função renal ou hepática, sendo desnecessário qualquer ajuste posológico em idosos, crianças ou pacientes com insuficiência de órgãos.

Assinale a sequência correta: