A relativa falta de efeitos extrapiramidais com o uso de antipsicóticos atípicos pode ser resultado da taxa relativamente rápida de dissociação de receptores D2 em conjunto com o bloqueio de receptores 5-HT2A.

Os antipsicóticos de primeira geração, como o haloperidol, tem em comum alta afinidade por receptores D1, o que se relaciona com a eficácia clínica destes medicamentos.

Os antipsicóticos de primeira geração, mas não os de segunda, têm ligação de alta afinidade com receptores muscarínicos, histaminérgicos e adrenérgicos.

O aripiprazol tem forte afinidade não somente com receptores D2, mas também com receptores M1 e H1.

As taxas de resposta clínica de antipsicóticos de primeira geração tendem a ser significativamente maiores do que os de segunda geração.