O período de incubação é relativamente longo (14 a 21 dias), ocasionando uma viremia por mais tempo e maior risco de contaminação dos mosquitos transmissores da doença (Aedes).

Em 2021, o Ministério da Saúde liberou o uso do teste rápido para diagnóstico da febre amarela, ressaltando a necessidade de ser realizado até o terceiro dia dos sintomas para melhor sensibilidade do método.

As formas leves e moderadas devem ser tratadas com hidratação e o uso de sintomáticos ambulatorialmente. As formas graves requerem tratamento em unidade de terapia intensiva, suporte ventilatório, de hemodiálise e uso de imunoglobulina hiperimune.

A vacinação contra febre amarela é a medida mais importante e eficaz para prevenção e controle da doença, com imunogenicidade de 76% a 82% de proteção para formas graves e está recomendada para áreas endêmicas da doença.

O quadro clínico típico da forma grave da doença caracteriza-se por manifestações de insuficiência hepática e renal, tendo em geral apresentação bifásica, com um período inicial prodrômico (infecção) e um toxêmico, que surge após uma aparente remissão dos sintomas.