O tratamento de reposição hídrica apropriada deve ser iniciado imediatamente.

A reidratação oral padronizada não é eficaz na maioria dos casos, já que essa doença cursa com diarreias e vômitos graves, com frequência.

Os antibióticos e os agentes antimotilidade devem ser usados em primeira linha.

Nas crianças imunocomprometidas com doença sintomática crônica por rotavírus, deve-se evitar uso de imunoglobulinas ou colostro.